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2021年12月01日
【健康報】細菌性肺炎治療或有新途徑 新型藥物載體可靶向清除感染部位致病菌

報訊(記者 高艷坤 通訊員 方萍)愛游戲app附屬第一醫院(安徽省立醫院)影像科呂維富、王育才團隊發現一種過氧化氫毒素響應性藥物載體,可靶向清除感染部位的致病菌,從而緩解感染組織損傷,為臨床治療分泌毒素的細菌感染開辟了新途徑。該研究成果近日發表在權威期刊《生物材料》上。

在(zai)臨床上(shang),細菌(jun)病原(yuan)體可(ke)以分泌有毒(du)物質造成組(zu)織損(sun)傷。過(guo)(guo)氧化氫(qing)作為一種(zhong)重(zhong)要的細菌(jun)毒(du)素,可(ke)嚴重(zhong)損(sun)傷感染組(zu)織,增加血(xue)管滲漏,導致危及生命的全身(shen)性菌(jun)血(xue)癥或敗(bai)血(xue)癥。然而,目(mu)前尚未(wei)有緩(huan)解由細菌(jun)性過(guo)(guo)氧化氫(qing)引起的損(sun)傷和預防全身(shen)性膿毒(du)癥的治療方法。

呂維(wei)富、王育才團隊(dui)首(shou)先從臨床病(bing)例中(zhong)(zhong)(zhong)分(fen)離(li)出一(yi)系列的(de)(de)(de)致(zhi)病(bing)菌,發現(xian)肺(fei)(fei)炎(yan)鏈(lian)球(qiu)菌會(hui)特異性(xing)分(fen)泌大(da)量過(guo)(guo)氧化(hua)氫(qing)毒(du)(du)素(su)(su)。這種毒(du)(du)素(su)(su)可造成肺(fei)(fei)泡上皮(pi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)DNA損(sun)傷(shang),進而誘導(dao)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)凋亡(wang)。為了研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)過(guo)(guo)氧化(hua)氫(qing)毒(du)(du)素(su)(su)對(dui)感染(ran)組織的(de)(de)(de)影響,團隊(dui)構建(jian)了肺(fei)(fei)炎(yan)模型,從組織損(sun)傷(shang)、炎(yan)癥(zheng)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)浸潤(run)(run)、血(xue)管(guan)滲(shen)漏等方面進行了分(fen)析研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)。研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)人員通(tong)過(guo)(guo)病(bing)理(li)(li)切(qie)片發現(xian),肺(fei)(fei)炎(yan)鏈(lian)球(qiu)菌感染(ran)的(de)(de)(de)肺(fei)(fei)泡壁顯著增(zeng)厚,中(zhong)(zhong)(zhong)性(xing)粒細(xi)胞(bao)(bao)(bao)大(da)量浸潤(run)(run),紅細(xi)胞(bao)(bao)(bao)穿過(guo)(guo)受損(sun)的(de)(de)(de)肺(fei)(fei)泡—毛細(xi)血(xue)管(guan)屏障(zhang)進入肺(fei)(fei)泡中(zhong)(zhong)(zhong),導(dao)致(zhi)肺(fei)(fei)部積血(xue)。通(tong)過(guo)(guo)離(li)體顯微成像,研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)人員發現(xian),肺(fei)(fei)炎(yan)鏈(lian)球(qiu)菌感染(ran)顯著增(zeng)加(jia)了小分(fen)子經(jing)過(guo)(guo)肺(fei)(fei)泡—毛細(xi)血(xue)管(guan)的(de)(de)(de)滲(shen)透,使血(xue)管(guan)遭到破(po)壞和滲(shen)漏。研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)者進一(yi)步發現(xian),預處理(li)(li)過(guo)(guo)氧化(hua)氫(qing)毒(du)(du)素(su)(su)顯著增(zeng)加(jia)致(zhi)病(bing)菌的(de)(de)(de)全身性(xing)擴散(san),而阻斷過(guo)(guo)氧化(hua)氫(qing)毒(du)(du)素(su)(su),促進致(zhi)病(bing)菌擴散(san)的(de)(de)(de)效應會(hui)消失,這證明了該機制(zhi)的(de)(de)(de)確是由過(guo)(guo)氧化(hua)氫(qing)毒(du)(du)素(su)(su)介導(dao)的(de)(de)(de)。

鑒于此,該團隊開發了(le)一種過氧化(hua)氫活性的(de)(de)(de)(de)金屬有(you)機框架藥物載體(ti)。團隊在小(xiao)鼠模(mo)型上證明了(le)該藥物載體(ti)可穿過受損的(de)(de)(de)(de)肺泡—毛細血管屏(ping)障,有(you)效聚集(ji)在感染(ran)部位,清除肺炎(yan)鏈球菌(jun)釋放的(de)(de)(de)(de)過氧化(hua)氫,減少(shao)內(nei)皮DNA損傷,并(bing)防止全身性的(de)(de)(de)(de)細菌(jun)擴散。此外,該藥物載體(ti)對耐藥細菌(jun)展現出良好的(de)(de)(de)(de)殺菌(jun)效果。通過與抗生素氨(an)芐(xia)西林(lin)的(de)(de)(de)(de)協同治療(liao),該藥物載體(ti)消除了(le)超過98%的(de)(de)(de)(de)入侵致病(bing)菌(jun)。


《健康報》-頭版 (2021年11月(yue)29日)


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